肌钙蛋白作为心梗的检测指标,这在临床应用上确实非常实用,但近期的研究却发现,肌钙蛋白的正常界值的设定或许应该有性别特异性,即男性和女性各有一个诊断界值。到底是怎么回事呢?下面就让Nature杂志所邀请的Karina Huynh为我们讲解一番。
当一个疑似急性心肌梗死(AMI)的患者被送到急诊科时,有敏感性较高的生物标志物来协助诊断是及其重要的。BMJ杂志上曾发表了两个关于高敏肌钙蛋白检测对于诊断AMI的有效性的研究。
Zhlev等在一个meta分析中提到:仅高敏肌钙蛋白测试阴性是可以排除AMI。调查人员为此收集了2006年1月到2013年12月期间所发表的关于诊断性检验准确性的研究。这些研究针对的是可疑急性冠脉综合征(ACS)患者,采用电化学发光法检测高敏肌钙蛋白T。
该meta分析包括23个研究,9428例。大部分患者在症状发作12h内到达急诊科。其中有20个研究提及高敏肌钙蛋白T在排除AMI方面的作用,当然,所用的最低界值为14ng/L;6个研究认为最低界值应为3ng/L或者5ng/L以下;当肌钙蛋白T的水平在14ng/L时,敏感性为89.5%,特异性为77.1%;当肌钙蛋白T的水平在3-5ng/L时,敏感性为97.4%,特异性为42.4%。
Zhivko Zhelev等认为,在急诊室,14ng/L的最低界值缺乏必要的诊断敏感性,无法排除AMI;而低一点的界值则可用来排除AMI。
某研究中,纳入了100例有ACS临床症状的患者,进行了肌钙蛋白检测,结果21例最终确诊为AMI。其中,若使用14ng/L作为最低界值,将导致漏诊2例,误诊18例;若使用3-5ng/L,则几乎没有漏诊,46例可以得到正确的诊断。
Zhelev等表示不赞成对出现症状不足3h的患者行肌钙蛋白检测,因为这段时间的检测敏感性较低,这意味着有一部分人将会被漏诊。而且,即使使用推荐的最低界值,准确率也会有所下降。
尽管高敏肌钙蛋白检测已被证实可用于急诊科排查AMI,但一些研究人员提出,检测结果有性别差异。譬如Shah及其同事,他们正致力于寻找高敏肌钙蛋白检测的诊断价值,评估不同性别的可疑ACS患者的诊断界值。
Shah等的研究纳入了1126例可疑ACS患者(其中46%为女性),分为两组。一组将诊断界值按性别设置为:男性34ng/L,女性16ng/L;另外一组则使用同样的界值:50ng/L。
结果发现,若使用50ng/L的界值,11%的女性和19%的男性将会被诊断为AMI;女性若使用26ng/L和16ng/L,则诊断AMI的概率分别升至16%和22%。与此相反,男性若使用26ng/L和34ng/L的界值,诊断AMI的概率仅仅分别升至23%和21%。
Nick Mills等通过研究也认为性别特异性的评估是有必要的,因为目前10例胸痛女性患者中仅有1例会被诊断为AMI,而男性却是1/5的诊断率。有必要应用性别特异性的诊断界值,使男女的诊断率达到一定的平衡。