近日,著名国际期刊Nature Medicine发表了美国科学家的一项最新研究成果,他们发现特异性激活肠道FXR会促进肠道FGF15表达改变胆汁酸组成成分,同时能够通过增加产热以及白色脂肪棕色化,改善肥胖小鼠的体重及代谢恶化表型。
研究人员指出,目前利用胆汁酸感应因子FXR的全身性表达靶向胆固醇代谢,甘油三酯合成,肝脏脂肪变性和胆汁淤积治疗相关疾病正成为新兴疗法。
相比于全身性治疗方法,在进食情况下选择性释放胆汁酸能够激活肠道FXR。通过模拟这种组织特异性效应,利用特异性FXR激动剂fexaramine能够诱导肠道FGF15表达,从而导致BA成分变化,但是不会激活肝脏中FXR目标基因的表达。
但是与全身性表达不同,研究人员发现Fex能够降低饮食诱导的体重增加,改善全身性炎症和肝脏葡萄糖产生,同时伴有产热增加以及白色脂肪棕色化的现象。
综上所述,该文章发现肠道特异性激活FXR能够改善小鼠肥胖及代谢恶化表型,促进机体产热以及白色脂肪棕色化,这些代谢改善表明组织特异性抑制FXR激活可作为治疗肥胖和代谢综合征的新疗法。
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肥胖被世界卫生组织认为是一种身体内脂肪过度蓄积以致威胁健康的慢性疾病。值得注意的是,当脂肪过多集中在腹部,即男性腰围超过90厘米,女性腰围超过80厘米时,“这种中心型肥胖比均匀型肥胖更危险”。专家称,大腹便便对代谢影响很大,是多种慢性疾病的最重要危险因素。
BMI难表现脂肪分布
“世界卫生组织判定的肥胖标准是BMI指数到30以上是肥胖,如果这样算,中国的肥胖人口比例微乎其微,但亚洲人和中国人应有自己的肥胖标准。”中日友好医院内分泌科主任李光伟表示。
“在具体运用中,由于BMI公式高度依赖身高体重,所以很难准确表现出人体脂肪组织分布情况,肌肉发达的运动员或有水肿的病人肥胖程度常被高估,而对肌肉组织减少较多的老人肥胖程度被低估。相等BMI值的女性体脂百分含量一般大于男性。这时就得需要具体进行人体成分分析了。”李光伟说。
“BMI指数没有那么高,也不一定没有风险。研究证明,腹部脂肪过多的人,即便BMI指数正常,也比周围脂肪过多、BMI指数较高但腰围较小对健康的危害更大。”李光伟举例说,BMI为21属于健康范围,但如果此人腰围超标、即便不太肥胖,比起腰围正常的胖子来说,他的患病风险也要更大。