近期，发表在《Schizophrenia bulletin》上的一项瑞典研究发现，抗精神病药物的使用和精神分裂症患者的死亡率之间显示一明显的U型曲线，与那些没有抗精神病药物曝光的患者中观察到的最高死亡风险一致。
相似的模式在心血管疾病-特异性死亡率也是明显的，带领这项研究的作者认为，精神分裂症人群中过多的死亡“应归因于其他因素，而不是足够剂量的抗精神病药治疗”。
精神分裂症患者预期比普通人群有相对较短的寿命，之前有研究显示抗精神病药物的接触可能与增加死亡率有关。
为了在一个严格的，前瞻性的试验中验证这个假设，Jari Tiihonen(Karolinska研究所)和同事们开展了一项以人群为基础的队列研究，一共有21492名年龄在17～65岁，于2006年之前诊断为精神分类症的患者纳入试验。
为了避免生存期偏差，研究人员在2006～2010年对1230例首发精神分裂症患者也进行了一项单独的队列分析。从普通人群中选取一共214670名年龄-和性别-匹配的个体作为对照组。
精神分裂症患者对抗精神病药物累积暴露量(规定日剂量，DDD)进行评估，同时划分为四组：无抗精神病药物使用;小剂量或者偶尔使用(0-0.5 DDD/天);中等剂量(0.0-1.5 DDD);和高剂量(>1.5 DDD/天)。
总体而言，在主体队列中有1591(7%)例患者在5年的随访期死亡，而在那些首发精神分裂症队列中有45(5%)例死亡。
在四个抗精神病药物暴露组之间死亡率有差异，呈现出U型趋势，Tiihonen和同事们在精神分裂症简报中报告到。与普通人群相比较，各组总死亡率的风险比(HRs)分别为：无抗精神病药物使用组，6.3;高剂量组，5.7;小剂量组，4.1;中等剂量组，4.0。
心血管-和癌症-特异性死亡率的分析显示相似的U型曲线，相比于不使用或者高剂量抗精神病药物，低剂量和中等剂量抗精神病药物暴露与显著较低的死亡率相关。
呼吸系统疾病遵循一种不同的模式，即高剂量暴露有最高死亡率，而没有暴露死亡率最低;而自杀正好相反，尽管有最高的抗精神病药物暴露仍有最低的自杀风险。
控制了年龄和性别的进一步分析，没有使用抗精神病药物的首发精神分裂症患者有较高死亡率，与那些中等剂量使用抗精神病药物的患者相比较(HR=3.60)。低或者高暴露与死亡率的相关性不显著。
值得注意的是，这是第一个调查在精神分裂症中，累积抗精神病药物暴露可能如何影响过高死亡率的研究，作者们说他们的研究“清楚的表明在精神分类症患者中过高的总死亡率和心血管死亡率是归因于其他因素，而不是长期抗精神病药物治疗(在适当剂量使用)”。
此外，他们补充说，在没有使用任何抗精神病药物的首发患者中，有惊人的高死亡率，这是值得更加关注的现象，以便增加处方药物治疗的依从性。